尼妥珠单抗联合免疫及SBRT为铂耐药复发性晚期宫颈癌患者带来新希望

第56届美国妇科肿瘤学年会(SGO 2025)于2025年3月14-17日在西雅图盛大召开。作为全球范围内最权威的妇科肿瘤学术会议之一,SGO年会为业内同道提供交流最新研究成果和临床经验的平台,展示具有创新性及前沿视角的观点和思路。

会上,福建省肿瘤医院徐沁教授团队开展的一项”尼妥珠单抗联合斯鲁利单抗结合立体定向放疗治疗复发性晚期宫颈癌:一项前瞻性、多中心、单臂、II期临床试验“中期分析结果入选大会壁报展示(摘要ID:834366),该研究旨在评估尼妥珠单抗联合斯鲁利单抗结合SBRT在复发性晚期宫颈癌患者中的疗效和安全性。

研究背景

在复发性晚期宫颈癌中,患者在接受过铂类化疗后容易产生耐药性。近年来免疫治疗在肿瘤学方面取得的突破,也为复发宫颈癌患者带来了福音。当前研究显示接受多种方案联合治疗较单一治疗方案的患者具有更高的生存率。表皮生长因子受体(EGFR)在宫颈癌细胞中过度表达。立体定向放疗(SBRT)可以增强免疫治疗的疗效。尼妥珠单抗是一种人源化单克隆抗体,它与表皮生长因子受体结合。斯鲁利单抗是一种完全人源化的高亲和力单克隆抗体,针对程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)。本研究目的是评估尼妥珠单抗联合斯鲁利单抗结合SBRT在复发性晚期宫颈癌患者中的疗效和安全性。

研究方法

纳入标准化疗失败、经组织病理学确诊的复发性晚期宫颈鳞癌患者,无论程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)表达情况如何。允许纳入在免疫治疗后达到缓解状态或至少稳定六个月的患者。除靶病灶外,至少有一个病灶适合进行SBRT。ECOG评分为0-1。

尼妥珠单抗静脉注射(400mg,每周一次,21天为一个周期),斯鲁利单抗静脉注射(200mg,每3周一次)。SBRT的剂量为30-50 Gy,分3-5次照射,病灶数量不超过4个。治疗持续至疾病进展、死亡或出现无法耐受的毒性。

主要终点为客观缓解率(ORR),次要终点包括疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。

研究结果

在2023年3月至2024年9月期间,共招募了10名患者,中位年龄为55岁(范围:39-71岁)。值得注意的是,有40%的患者曾接受免疫治疗后被纳入研究。30%的患者仅出现淋巴结转移(3/10),4名患者伴有肺转移(4/10),1名患者为盆腔复发(1/10),1名患者为会阴部肿块(1/10),另外1名患者同时出现肺转移和宫颈部复发(1/10)。立体定向放射治疗(SBRT)的病灶位于淋巴结和肺部。在这些患者中,有5名患者仅对淋巴结进行了放射治疗,4名仅对肺部进行了放射治疗,另外1名患者则同时对淋巴结和肺部进行了放射治疗。

在数据截止日期(2024年5月5日),有10名患者至少进行了一次治疗后抗肿瘤评估。5名(50%)患者达到部分缓解(PR),3名(30%)患者病情稳定(SD),2名(20%)患者病情进展(PD)。客观缓解率(ORR)为50%,疾病控制率(DCR)为80%。

最常见的不良事件(AEs)为1级或2级,包括放射性肺炎(40%)、白细胞减少症(40%)、ALT/AST升高(30%)。3级AEs包括贫血(20%)、真菌性肺炎(10%)、放射性皮炎和黏膜炎(10%)。未观察到更高级别的不良事件和与治疗相关的死亡。

研究结论

尼妥珠单抗联合斯鲁利单抗结合立体定向放疗(SBRT),对于复发性晚期宫颈癌患者显示出较好的疗效,并具有良好的安全性,将在未来报告更多数据(NCT06455072)。