图片来源：2024 The Associated Press
中国日报9月14日电 吉利德科学于9月12日宣布了其评估一年给药两次的来那帕韦的第二个关键的3期临床试验中期分析结果。相较于背景HIV发生率（bHIV），来那帕韦降低了96%的HIV感染率。在2180名受试者中，仅出现2例HIV感染，99.9%的受试者则未感染HIV。
PURPOSE 2试验纳入了来自阿根廷、巴西、墨西哥、秘鲁、南非、泰国和美国，与出生时生理性别为男性者发生性关系的顺性别男性、跨性别男性、跨性别女性和非二元性别者。中期分析中，独立数据监察委员会确认PURPOSE 2试验达到了其关键疗效终点。因此，委员会建议吉利德中止试验盲态，并向所有参与者提供开放标签的来那帕韦。
艾滋病暴露前预防能有效减少艾滋病在高危人群间的传播。但公众对艾滋病病毒暴露前预防并不了解。特别是在中国，艾滋病暴露前预防尚未大范围实施和推广。
目前，艾滋病的预防策略主要分为两类，一类是行为干预措施，包括伴侣教育、针具交换、推广安全套使用等。另一类是生物医学干预措施，包括包皮环切、性病治疗、母婴阻断、暴露前预防（PrEP）、暴露后预防（PEP）和治疗即预防（TasP）。
暴露前预防是通过服用抗病毒药物来预防HIV感染的一种新型有效的生物学预防方法，适用于HIV-1阴性的高暴露风险人群，在发生高危行为前就开始服药，进行事前预防。
世界卫生组织建议，HIV高风险人群应进行暴露前预防，并结合安全性行为，以形成一套综合的HIV预防措施。
北京协和医院感染内科主任李太生教授认为，长效注射药物来那帕韦是在HIV领域的一项重大科研突破，从PURPOSE 1和PURPOSE 2研究结果来看，一年给药两次的来那帕韦有潜力成为一种预防HIV感染的革新性方案。如果该方案在未来能够获批并广泛使用，将会推动HIV流行率进一步下降，这也意味着，人类终结艾滋病流行指日可待。
他表示：“在我国的HIV新诊断病例中，男性占比远超女性。从PURPOSE 2的中期结果来看，一年给药两次的来那帕韦再次展现出对HIV预防显著的有效性，有望为更广泛的、亟需额外HIV预防方案的群体提供全新的PrEP方式。”
随着医学水平的不断进步，如今HIV感染已成为一种可防可控的慢性疾病。无论通过药物进行预防还是ART（抗反转录病毒治疗），每日服药对于许多人来说都是巨大的挑战，传统药物复杂的给药方式更有可能导致他们用药依从性降低，从而影响药物的疗效。李太生教授介绍，随着近几年复方单片制剂的推广，用药人群的依从性有所提高。即便如此，每日用药提醒、隐私泄露风险、社会污名与歧视、药物副作用以及吞咽困难等因素依然使许多人无法坚持服药。
“以暴露前预防为例，目前现有的口服PrEP方案，包括恩曲他滨/替诺福韦和恩曲他滨/丙酚替诺福韦，已经被证实具有良好的有效性和安全性，但是对于需要长期服药的高风险人群来说，漏服药物可能会降低体内的药物浓度，进而给感染HIV留下隐患。”李太生教授说，暴露前预防的效果取决于使用者的用药依从性，PURPOSE 1和PURPOSE 2研究也是基于这样的困境开启了对比试验，研究者观察了口服药受试者失败的原因，发现主要是因为使用者很难长期坚持服药，也就是依从性出了问题，导致体内没有达到预防药物应维持的浓度。
随着医疗技术的进步，以来那帕韦为代表的长效方案为应对每日口服药物带来的依从性挑战提供了新的解决途径。“长效方案可实现更持久的药物效应，提升预防和治疗的舒适度和依从性。PURPOSE 1和PURPOSE 2研究更是揭示了来那帕韦在提高使用者依从性方面的潜力，作为一款仅需每年给药两次的长效药物，来那帕韦既可保证持久平稳的药物浓度，也可提升使用者的用药依从性和持续性，进而避免了因依从性低带来的HIV感染风险。”李太生教授进一步解释说，“打1针管6个月，使用者的依从性毫无疑问是现有的其他用药方案无法达到的。”
联合国提出到2030年实现终结艾滋病流行的目标，这就要求95%的感染者通过检测知道自己的感染状况，95%已诊断的感染者接受ART，95%接受ART的感染者病毒得到抑制。“在这场终结艾滋病流行的征途中，中国一直在行动，”李太生教授介绍，“通过政策支持、扩大检测与治疗、推广预防措施、重点人群干预、科研创新、以及消除社会歧视等一系列举措，我国的艾滋病防控工作取得显著成效，成为全球艾滋病防治工作的典范之一。如今，我国治疗覆盖比例已经达到90%以上，治疗成功率也达到95%以上。
深圳市第三人民医院（南方科技大学第二附属医院）艾滋病医学中心首席专家王辉教授表示："HIV高危人群通过坚持服用抗病毒药物，使药物在血液中维持一定的浓度，从而阻止HIV在身体内建立长期感染。兼具疗效和安全性是HIV高危人群长期服用暴露前预防药物的重要考量。"
"基于两项3期试验显示的卓越结果，来那帕韦展现出革新HIV预防和助力终结艾滋病流行的潜力，"吉利德科学董事长兼首席执行官Daniel O'Day表示，"现在我们拥有了涵盖多个人群的全面的数据，吉利德将积极地与监管机构、政府部门、公共卫生单位和社区伙伴展开合作，确保在产品获批后，能够为所有对PrEP有需求的人提供一年给药两次的来那帕韦。"
这是证明一年给药两次的来那帕韦在HIV预防方面具有优越疗效的第二个关键的3期试验。2024年6月，探索来那帕韦在来自撒哈拉以南非洲的顺性别女性中用于PrEP的 PURPOSE 1试验也因为达到了其关键疗效终点而提早停止盲态。
PURPOSE 1和PURPOSE 2试验的数据将支持后续的注册申请，如果获得批准，一年给药两次的来那帕韦将被供往全世界多个最需要额外的HIV预防方案的人群和社区。随着与注册部门的讨论取得进展，来那帕韦用于PrEP注册申请的最新动态也将被分享。吉利德将在2024年底之前在全球启动一系列的注册申请。这将为2025年全球首个且唯一的一年给药两次的HIV预防方案上市提供支持。
吉利德正在执行一项速度优先的准入策略，确保来那帕韦用于PrEP在全球都能获得最高效的注册审批。该策略将优先用于HIV感染发生率高、资源匮乏的国家，主要是低收入和中低收入国家。吉利德承诺让对PrEP需求最大的国家都可以获得来那帕韦，这包括加快签署自愿许可协议，以供应高质量、低成本的来那帕韦。吉利德正积极努力完成这些协议的签署。
PURPOSE 2是一项3期双盲、多中心、随机研究，正在评估皮下注射、一年给药两次的来那帕韦用于PrEP相较于每日口服舒发泰和背景HIV发生率的安全性和有效性。这项试验纳入了超过3200名16岁及以上、与出生时生理性别为男性者发生性关系的顺性别男性、跨性别男性、跨性别女性和非二元性别者。共有88个试验地点，分布在阿根廷、巴西、墨西哥、秘鲁、南非、泰国和美国。
例随机分配到来那帕韦组和舒发泰组。由于有效的PrEP方案已经存在，设立安慰剂组在PrEP领域的广泛共识中是不道德的，因此该试验使用bHIV作为主要对照，每日口服舒发泰作为次要对照。
在来那帕韦组的2180名受试者中，共出现2例HIV感染（发病率为0.10每100人年），99.9%的受试者未发生HIV感染。研究结果显示，相较于bHIV（发病率为2.37每100人年），一年给药两次的来那帕韦展现出显著的预防有效性，降低了96%的相对感染风险。在舒发泰组的1087名受试者中，共出现9例HIV感染（发病率为0.93每100人年）。相较于每日口服舒发泰，一年给药两次的来那帕韦提高了89%的预防有效性（发病率比0.11，p=0.00245）。在该试验中，来那帕韦和舒发泰总体上耐受性良好，未发现显著或新的安全问题。
PURPOSE 2试验的更多详细数据将在未来的会议上公布。
"一些人每天口服药物面临的困难，包括用药依从性的挑战和污名化，长期以来阻碍了标准医疗方案的实施和维持，从而削弱了PrEP的预防效果，"PURPOSE 2试验的首席研究员、耶鲁大学医学院医学与药理学副教授、耶鲁大学抗病毒和疫苗研究计划主任Onyema Ogbuagu博士表示，" PURPOSE 2试验显示出的极高的预防有效性、一年给药两次带来的潜在获益以及试验点和受试者的多样性，都表明了来那帕韦用于PrEP对于全世界需要新的药物来降低自身HIV感染风险的人群可能产生重大的影响。这一研究突破为我们提供了更多有力的武器，让我们更加接近终结艾滋病流行的时代。"
来那帕韦用于HIV预防仍处于研究阶段，尚未被证实其安全性和有效性，也未在全球任何地方获得批准。目前尚无治愈HIV/AIDS的方法。
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