研究揭示如何延缓脑卒中后动脉粥样硬化进展

科技日报讯 （记者陈曦）记者8月11日获悉，天津医科大学总医院教授刘强课题组发现，脑卒中后受损的脑组织可持续激活血管内皮细胞，导致单核细胞等髓系细胞粘附，从而加速脑卒中后动脉粥样硬化，增加脑卒中复发风险。研究论文发表于国际期刊《免疫》。

脑卒中俗称中风，是一种急性脑血管疾病，也是我国成年人致死、致残的主要疾病之一。数据显示，我国高达40%的门诊脑卒中患者是复发人群。据统计，17.1%的患者脑卒中后1年会复发脑卒中或其他血管性事件，5年复发率超过30%。即使接受二级预防治疗，脑卒中后3个月仍有3%—6%的患者出现复发。相较于未复发患者，脑卒中复发将使致残率或死亡风险增加约9.4倍。明确脑卒中的复发残余风险，推动研究证据向临床转化，对脑卒中防治具有重要意义。

研究团队发现，动脉粥样硬化导致的管腔狭窄、斑块脱落造成的栓塞和小血管闭塞，是导致脑卒中发病后在3个月内复发的主要因素。通过正电子发射计算机断层显像（PET-CT）、双光子和单细胞测序等技术，团队观察到脑缺血造成患者外周血管内皮细胞处于持续性激活和老化状态，这将上调免疫粘附分子VCAM1水平，导致单核细胞和中性粒细胞粘附明显增加。

检测卒中患者样本发现，卒中后受损的脑组织可通过外泌体持续释放Notch1受体配体DLL1和Jagged1，激活外周血管内皮细胞Notch1通路，造成血管炎症，加速动脉粥样硬化和卒中复发。使用抗体药物阻断粘附分子VCAM1或Notch1受体，可延缓脑卒中后动脉粥样硬化。在此基础上，课题组提出了通过评估脑卒中患者外周血DLL1和Jagged1预测脑卒中后动脉粥样硬化进展的新策略，以及通过靶向粘附分子VCAM1和Notch1受体的免疫干预延缓脑卒中后动脉粥样硬化进展的新理念。