中国血液肿瘤治疗迎来突破性进展：瑞金医院率先应用新一代BTK抑制剂

近日,上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科为患者开出全国首张非共价BTK抑制剂匹妥布替尼片(捷帕力®)处方单。

共价 BTK 抑制剂通过不可逆结合 BTK 蛋白 C481 位点阻断 B 细胞受体信号通路,已成为 B 细胞淋巴瘤治疗的重要手段。这类药物在套细胞淋巴瘤(MCL)中表现出显著疗效,可显著延长患者无进展生存期并改善生存质量。然而,患者在长期使用后,有部分会出现耐药的问题,根据数据显示,套细胞淋巴瘤患者在耐药后,中位总生存期(OS)<1年。因此迫切需要显著延长生存期和改善患者生存质量的药物。

国际上对于既往接受过BTK抑制剂治疗的耐药患者使用非共价BTK抑制剂治疗已经有了充足的临床数据。 2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布了BRUIN研究(BRUIN I/II期试验是首次人体、全球、多中心的临床试验)的最新结果,数据显示,在既往接受过BTK抑制剂治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤患者中,在匹妥布替尼片(捷帕力®)给药后,独立评审委员会评估的总缓解率(ORR)为56.7%,中位缓解持续时间(DoR)为 17.6个月,中位无进展生存期(PFS)为7.4个月,中位总体生存期(OS)为23.5个月。

匹妥布替尼片(捷帕力®)作为新一代可逆性非共价 BTK 抑制剂,与ATP口袋结合,不依赖C481即可发挥BTK抑制作用,与野生型BTK和携带C481突变的位点BTK均可结合,抑制其活性,能有效克服共价BTK抑制剂的耐药问题,且具有较长的半衰期,对BTK靶点具有高选择性。

匹妥布替尼片(捷帕力®)于 2023年1月获美国FDA批准用于既往接受过至少二线系统治疗(包括BTK抑制剂)的复发或难治性套细胞淋巴瘤成人患者;2023年12月获美国FDA批准用于既往接受过至少二线系统治疗(包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂)的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)成人患者;2024年10月获中国国家药品监督管理局批准用于既往接受过BTK抑制剂治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)成人患者。匹妥布替尼片(捷帕力®)的适应症获批,填补了国内复发/难治性套细胞淋巴瘤患者在后续治疗方案上的空白。

图(上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科主任医师糜坚青)

糜主任专家评语:“正如美国FDA所批准的那样,在慢性淋巴细胞白血病(CLL/SLL)治疗领域,匹妥布替尼片(捷帕力®)的临床数据同样展现出突破性潜力。I/II期BRUIN研究结果显示,对既往BTKi不耐受的CLL/SLL患者进行疗效评估,匹妥布替尼的客观缓解率(ORR)为76.9%;中位无进展生存期(PFS)为28.4个月,18个月总生存率(OS率)为84.1%。联合治疗方面,匹妥布替尼与维奈克拉及利妥昔单抗的协同作用也提升了一定疗效。根据国际学术期刊《BLOOD》数据显示,CLL患者接受匹妥布替尼与维奈克拉治疗后的总体缓解率为93.3%(95%置信区间[confidence interval, CI],68.1-99.8),接受匹妥布替尼联合维奈克拉和利妥昔单抗治疗后为100%(95% CI,69.2-100.0),其中10例完全缓解。这些数据不仅验证了非共价BTK抑制剂的优势,也为CLL全程管理提供了治疗策略。 而2024年美国血液学会(ASH)年会也公布了一项对80例初治CLL患者的单臂、II期研究数据,对匹妥布替尼联合维奈克拉和奥妥珠单抗一线治疗进行了评价。主要终点是为了获得在此研究中能达到检测不到的微小残留病灶(uMRD)的患者的最终比例。第7周治疗结束时,CLL/SLL患者的外周血和骨髓的MRD阴性率分别为93%和91%;在治疗第13周时,这一比例分别进一步提升至100%和98%。更为显著的是,在10-6水平下的MRD检测中,患者的外周血和骨髓的MRD阴性率也分别达到了85%和80%。中位随访11.9个月时,尚无患者发生疾病进展或死亡。研究结果令人瞩目,再次明确非共价BTK抑制剂凭借其卓越的耐受性和持久的疾病控制能力,为CLL/SLL患者带来新的治疗希望。”

作为具有国际影响力的血液疾病综合诊治中心,上海交通大学医学院附属瑞金医院血液学科,在王振义、陈竺、陈赛娟院士的带领下,始终引领我国血液系统疾病诊疗体系建设,开展血液学科的医疗、教学、科研工作。瑞金医院血液学科是国家重点学科、卫生部国家血液临床重点专科、“211”工程重点建设学科、“985”白血病转化医学基地,是教育部、国家卫健委首批授予的“国家临床教学培训示范中心”,和首批住院医师规范化培训国家示范基地。2017年成为首个国家转化医学中心,瑞金医院血液学科先后成为上海市、卫生部、教育部的重点实验室,2001年成为医学基因组学国家重点实验室,连续四次被评为优秀A+重点实验室,2023年重组为组学与疾病全国重点实验室。持续提高对白血病、骨髓瘤、淋巴瘤和移植等亚专科疾病的诊疗水平和临床转化能力。推动我国血液系统疾病诊疗的规范化、标准化发展,在血液疾病诊疗领域持续发挥着重要的引领和开拓作用,为我国血液医学事业的发展做出了卓越贡献。此次全国首张匹妥布替尼片(捷帕力®)处方单的开具,不仅为既往接受过共价BTK抑制的患者提供了全新的靶向BTK通路治疗选择,也展现了产学研医协同创新体系在解决临床重大需求方面的示范效应。